Prix de GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2010

Dénomination du médicament

GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Gemcitabine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

• Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
• Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est un médicament anticancéreux.

Indications thérapeutiques

GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est un médicament appartenant au groupe des « cytotoxiques ». Ces médicaments tuent les cellules en division et notamment les cellules cancéreuses.

GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est utilisé pour le traitement des patients atteints:

·d'un cancer du poumon non à petites cellules, localement évolué ou métastasé, en association avec le cisplatine (médicament anticancéreux),

·d'un cancer du pancréas,

·d'un cancer du sein en association avec le paclitaxel,

·d'un cancer de l'ovaire en association avec le carboplatine,

·d'un cancer de la vessie en association avec le cisplatine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion:

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la gemcitabine ou à tout autre composant contenus dans GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion;
• si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion:

Avant la première administration, des prélèvements de sang seront effectués pour évaluer vos fonctions rénale et hépatique.

Avant chaque administration du traitement, le médecin vérifiera votre nombre de plaquettes et de globules blancs (leucocytes, granulocytes) dans le sang. Votre médecin peut alors décider de modifier la dose de Gemcitabine ou de retarder le traitement selon votre état général et si vos numérations sont trop basses. Des analyses de sang seront également réalisées périodiquement pour évaluer vos fonctions rénale et hépatique.

Prévenez votre médecin dans les situations suivantes:

• si vous avez eu des affections hépatiques, cardiaques ou vasculaires,
• si vous avez eu une radiothérapie ou si vous devez bénéficier d'une radiothérapie prochainement,
• si vous avez été vacciné récemment,
• si vous développez des difficultés respiratoires ou ressentez une grande fatigue et êtes très pâle (peut-être un signe d'insuffisance rénale).

Si vous êtes un homme, vous devrez éviter d'avoir un enfant au cours du traitement par la gemcitabine et 6 mois après l'arrêt du traitement. Il existe un risque que le traitement par la gemcitabine soit à l'origine d'une stérilité masculine. Vous souhaiterez peut-être vous renseigner sur la conservation du sperme avant le début du traitement.

L'administration de la gemcitabine n'est pas recommandée chez l'enfant.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris les vaccins et même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou envisagez de tomber enceinte, prévenez votre médecin. Vous ne devez pas utiliser Gemcitabine pendant votre grossesse. Votre médecin discutera du risque potentiel d'utilisation de la gemcitabine pendant la grossesse.

Si vous allaitez, prévenez votre médecin. Vous ne devez pas allaiter tant que vous serez traitée par la gemcitabine.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par la gemcitabine peut entraîner la somnolence. L'alcool est susceptible de l'aggraver. Si vous ressentez de la somnolence, vous ne devez pas conduire de véhicule ni utiliser de machine.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion:

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol de sodium par flacon (10 ml, 50 ml ou 100 ml), c'est-à-dire «sans sodium».

3. COMMENT UTILISER GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La dose usuelle de gemcitabine est comprise entre 1000 et 1250 mg par m² de surface corporelle. La surface corporelle est calculée à partir de votre taille et de votre poids. Le médecin utilisera cette surface corporelle pour calculer la dose initiale de gemcitabine que vous recevrez. Cette dose peut être ajustée ou le traitement décalé selon les résultats de vos analyses sanguines et votre condition physique générale.

La fréquence des administrations de gemcitabine variera selon le type de cancer traité.

Après avoir été mis en solution, ce médicament vous sera administré en perfusion intraveineuse (c'est-à-dire en injection lente dans une veine par un « goutte-à-goutte ») pendant 30 minutes.

Si vous souhaitez plus d'informations sur l'utilisation de ce médicament, n'hésitez pas à demander à votre médecin ou à votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

L'évaluation des effets indésirables est fondée sur les fréquences suivantes:

Très fréquent:	touchant plus d'1 patient sur 10
Fréquent:	touchant de 1 à 10 patients sur 100
Peu fréquent:	touchant de 1 à 10 patients sur 1 000
Rare:	touchant de 1 à 10 patients sur 10 000
Très rare:	touchant moins d'1 patient sur 10 000
Inconnu	ne pouvant être estimé d'après les données disponibles

Si une des situations suivantes se produit, signalez-le immédiatement à votre médecin:

• fièvre ou infection (fréquent): si vous avez une température supérieure ou égale à 38°C, des sueurs ou autres signes d'infections (d'autant plus qu'il est très fréquent dans votre cas d'avoir moins de globules blancs que la normale),
• fréquence cardiaque irrégulière (arythmie) (fréquence inconnue),
• douleurs, rougeurs, gonflement ou douleurs dans la bouche,
• réactions allergiques sévères: si vous développez une éruption cutanée (très fréquent), de démangeaisons (fréquent) ou de la fièvre (fréquent).
• fatigue, sensation de douleur, si vous développez des difficultés respiratoires ou si vous êtes très pâle (d'autant plus qu'il est très fréquent dans votre cas d'avoir moins d'hémoglobine que la normale),

·saignements des gencives, nez ou de la bouche ou tout saignement qui ne s'arrêterait pas, des urines roses ou rouges, des bleus non expliqués (d'autant plus qu'il est très fréquent dans votre cas d'avoir moins de plaquettes que la normale),
difficultés respiratoires (il est très fréquent d'avoir des difficultés respiratoires modérées très rapidement après la perfusion de gemcitabine, cependant il est très exceptionnel que ces difficultés deviennent de sévères problèmes pulmonaires).

Effets indésirables très fréquents

• diminution du taux d'hémoglobine (anémie),
• diminution du nombre de globules blancs,
• diminution du nombre de plaquettes sanguines,
• essoufflement,
• vomissement,
• nausées,
• éruption cutanée, souvent accompagnée de démangeaisons,
• perte des cheveux,
• problèmes hépatiques: résultats sanguins anormaux,
• présence de sang dans l'urine
• tests urinaires anormaux: présence de protéines
• symptômes de type grippal incluant de la fièvre,
• œdèmes (notamment des chevilles, des doigts, des pieds, du visage)

Effets indésirables fréquents

• fièvre, avec une diminution du nombre de globules blancs (neutropénie fébrile),
• anorexie (perte d'appétit),
• maux de tête,
• insomnie,
• somnolence,
• toux,
• écoulement nasal,
• constipations
• diarrhée,
• douleurs, rougeurs, gonflement ou douleurs dans la bouche,
• démangeaisons,
• transpiration,
• douleurs musculaires,
• douleurs dorsales,
• fièvre,
• faiblesse,
• frissons.

Effets indésirables peu fréquents

• pneumonie interstitielle,
• spasmes au niveau des voies respiratoires (respiration sifflante),
• radiographie ou scanner thoracique anormaux (inflammation pulmonaire).

Effets indésirables rares

• crise cardiaque (infarctus du myocarde),
• pression artérielle basse,
• desquamation cutanée, formation d'ampoules et de plaies,
• réactions au site d'injection, généralement légères.

Effets indésirables très rares

• augmentation du nombre de plaquettes,
• réaction anaphylactique (hypersensibilité sévère / réactions allergiques),
• desquamations cutanées et une éruption avec formation d'ampoules.

Effets indésirables de fréquence inconnue

• battements irréguliers du cœur (arythmie),
• syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte (SDR) (inflammation sévère des poumons causant une insuffisance respiratoire),
• accumulation anormale de liquide dans les poumons,
• phénomène de «radiation recall» (réaction cutanée qui se manifeste comme un coup de soleil sévère) qui survient sur la peau préalablement exposée à une radiothérapie,
• toxicité liée aux radiations (lésions des alvéoles pulmonaires en cas d'association avec la radiothérapie),
• colite ischémique (inflammation d'une partie du côlon (gros intestin) provoquée par une réduction de l'apport sanguin),
• insuffisance cardiaque,
• insuffisance rénale,
• gangrène des doigts ou des orteils,
• lésions hépatiques sévères comprenant une insuffisance hépatique,
• attaque d'apoplexie.

Vous pouvez ressentir l'un ou plusieurs de ces effets ou symptômes, vous devez en informer votre médecin le plus rapidement possible.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin.

5. COMMENT CONSERVER GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution:

Le médicament doit être utilisé immédiatement. Après reconstitution, la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 35 jours à 25°C. Le professionnel de santé peut réaliser des dilutions supplémentaires.

Les solutions ne doivent pas être conservées au réfrigérateur car il peut se produire une cristallisation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser si la solution est trouble ou qu'il existe un précipité insoluble.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

La substance active est:

Gemcitabine .................................................................................................................................... 200 mg

Sous forme de chlorhydrate de gemcitabine

Pour un flacon de 10 ml.

Gemcitabine .................................................................................................................................. 1000 mg

Sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Pour un flacon de 50 ml.

Gemcitabine .................................................................................................................................. 1500 mg

Sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Pour un flacon de 100 ml.

Gemcitabine .................................................................................................................................. 2000 mg

Sous forme de chlorhydrate de gemcitabine.

Pour un flacon de 100 ml.

1 ml de solution pour perfusion reconstituée contient 38 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate de gemcitabine).

Les autres composants sont:

Mannitol (E421), acétate de sodium trihydraté, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que GEMCIRENA 38 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion de couleur blanche à blanchâtre, disponible en flacon en verre transparent de type I avec un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle): boîte de 1 flacon de 10 ml, 50 ml ou 100 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

Exploitant

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

BATIMENT G

92316 SEVRES CEDEX

Fabricant

MEDAC

GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE MBH

FEHLANDTSTR. 3

20354 HAMBURG

ALLEMAGNE

ou

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC

LION COURT, FARNHAM ROAD

BORDON, HAMPSHIRE

GU35 ONF

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

La gemcitabine est un produit cytotoxique.

Précautions particulières d'élimination et manipulation

Reconstitution:

A usage unique.

La compatibilité de ce médicament n'a été démontrée qu'avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Par conséquent, seul ce diluant doit être utilisé pour la reconstitution. La compatibilité avec d'autres substances actives n'a pas été étudiée. Il n'est donc pas recommandé de mélanger ce médicament reconstitué avec d'autres substances actives.

La reconstitution à des concentrations supérieures à 38 mg/ml est à éviter en raison du risque de dissolution incomplèt e.

Pour reconstituer le produit, ajouter lentement le volume approprié de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) (en suivant les indications du tableau ci-après) et agiter pour dissoudre.

Dosage	Volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) à ajouter en fonction du dosage	Volume reconstitué	Concentration finale
200 mg	5 ml	5,26 ml	38 mg/ml
1 000 mg	25 ml	26,3 ml	38 mg/ml
1 500 mg	37,5 ml	39,5 ml	38 mg/ml
2 000 mg	50 ml	52,6 ml	38 mg/ml

Une dilution supplémentaire peut être réalisée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9mg/ml (0,9 %).

Avant d'être administrés, les médicaments pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules et d'un changement de couleur, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

Toute solution non utilisée doit être éliminée selon les modalités décrites ci-après.

Recommandations pour une manipulation sécurisée des médicaments cytotoxiques:

Il convient de respecter les recommandations locales de préparation et de manipulation sécurisées des médicaments cytotoxiques. Les préparations de cytotoxiques ne doivent pas être manipulées par les femmes enceintes. La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être réalisée par un personnel spécialisé et formé, connaissant les médicaments utilisés. Elle doit avoir lieu dans une zone réservée à cet usage. La surface de travail doit être recouverte d'un papier absorbant muni d'un film plastique, à usage unique.

Le port de lunettes de protection adaptées, de gants jetables, d'un masque et d'une blouse jetable est obligatoire. Il convient de prendre les précautions nécessaires pour éviter tout contact accidentel du médicament avec les yeux. En cas de contamination accidentelle, rincer l'œil immédiatement et abondamment avec de l'eau.

Les seringues et les nécessaires à perfusion doivent être assemblés avec précaution pour éviter toute fuite (l'emploi de raccords Luer lock est recommandé). Il est recommandé d'utiliser des aiguilles creuses de gros calibre afin de réduire la pression et la formation éventuelle d'aérosols. Ces derniers peuvent également être limités par l'emploi d'une aiguille d'aération.

Porter des gants de protection pour éponger les déversements et fuites. Les excrétions et vomissements doivent être manipulés avec précaution.

Elimination:

Les articles utilisés pour reconstituer ce médicament doivent être éliminés avec toutes les précautions d'usage. Tout lyophilisat non utilisé ou tout matériel contaminé doivent être placés dans un sac à déchets à haut risque. Les objets piquants et tranchants (aiguilles, seringues, flacons, etc.) doivent être placés dans un contenant rigide. Le personnel chargé de la collecte et de l'élimination de ces déchets doit être averti des risques impliqués. Les déchets doivent être détruits par incinération. Tout produit non utilisé ainsi que les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur

Autres

Sans objet.